High-tech in de cleanroom

Constante omgevingsomstandigheden zijn van cruciaal belang in de farmaceutische industrie. Om productverontreiniging te voorkomen moesten de bouwmaterialen, die in de nieuwe Labesfal-Fresenius Kabi fabriek werden geïnstalleerd, voldoen aan de strenge eisen voor cleanroom-technologie. De keuze voor technische isolatie viel op de nieuwe, sterk verbeterde ArmaFlex Ultima van Armacell.

In het hart van Portugal, in Santiago de Besteiros, worden momenteel hypermoderne productie-installaties voor penicilline gebouwd. Labesfal SA is één van de vijf grootste generieke producenten in Portugal en maakt sinds 2005 deel uit van de Duitse Fresenius Kabi-groep. Fresenius Kabi is een internationaal farmaceutisch bedrijf, gespecialiseerd in geneesmiddelen en technologieën voor infusie, transfusie en klinische voeding.

Op de site in Santiago de Besteiros produceert het bedrijf capsules, tabletten en vloeibare geneesmiddelen in flacons, ampullen en flessen, net als steriel farmaceutisch poeder. Op het bedrijfsterrein van ongeveer 100.000 m2 bevinden zich niet alleen drie gebouwen met vier onafhankelijke productie units, maar ook een magazijn en logistieke installaties, laboratoria voor de kwaliteitscontrole en kantoorruimte. Na de investering in 2014 in een nieuw logistiek platform, is de faciliteit nu uitgebreid met een nieuwe productie unit met onder andere twee lijnen voor steriele penicillinepoeders voor injectie en infusie. Voor de gelijktijdige productie van penicilline en cefalosporinen moet een compleet afzondelijk gebouw op het terrein beschikbaar zijn. Zo wordt het risico van kruisbesmetting tussen de twee productgroepen uitgesloten.

Good manufacturing practice (GMP) zorgt voor consistente kwaliteit

De bouwwerkzaamheden startten begin 2016. Het nieuwe gebouw zal ruimte bieden voor de productie van batches en een high-speed productielijn voor het aseptisch vullen van ampullen met poeder. De hypermoderne technologie zal voldoen aan alle relevante wettelijke eisen van de internationale overheden.

 Kwaliteitscontrole is van groot belang in de farmaceutische industrie, omdat afwijkingen in kwaliteit direct effect kunnen hebben op de gezondheid van de consument. Hoge productkwaliteit wordt gewaarborgd door vast te houden aan de huidige GMP-kwaliteitsnormen. Deze gelden voor het hele proces van de analyse van de grondstoffen, tot aan IPC (in-process controls) tijdens de fabricage en de vrijgave van de afgewerkte producten. Een GMP-conform kwaliteitsmanagementsysteem zorgt ervoor dat wordt voldaan aan de eisen van de nationale en internationale gezondheidsautoriteiten. De Labesfal site heeft de vereiste faciliteiten (bijv. klimaatkamers) voor stabiliteitsonderzoeken overeenkomstig de ICH vereisten.

Cleanroom technologie voorkomt verontreiniging

De servicevoorzieningen van het gebouw werden ontworpen door de Spaanse consultant engineers INDUS. Dit in Barcelona gevestigde bedrijf heeft bewezen zeer succesvol te zijn in het leveren van technische oplossingen voor de farmaceutische industrie en andere sectoren met cleanroom vereisten.

De cleanroom-technologie zorgt voor consistent zuivere omgevingscondities door gefilterde lucht. Een belangrijke maatregel om besmetting met partikels te beperken, is het genereren van een laminaire stroming van deeltjes-vrije lucht. Het aantal partikels wordt geregeld via de luchtstroom, de luchtvochtigheid, de luchtdruk en de ruimtetemperatuur. Om batches betrouwbaar te produceren, worden deze parameters continu gemeten en geregistreerd. De temperatuur, luchtvochtigheid en de druk moeten constant blijven om vergelijkbare omstandigheden te creëren en het aantal partikels betrouwbaar te regelen. De cleanroom, airconditioning en aangrenzende gebieden vormen een complex, streng bewaakt gebied. Het ontwerp van de airconditioning en het gebruik van de filter-ventilators of stromingskasten, die zorgen dat de werkoppervlakken worden voorzien van deeltjes-vrije lucht, spelen een cruciale rol.

De verschillende productiegebieden en de aangrenzende ruimten worden toegewezen aan bijbehorende reinheidsklassen, die vereisen dat bepaalde temperaturen en luchtstromen worden gehandhaafd. Bij beide productielijnen zorgt een laminaire luchtstroom met een volumestroom van 0,45 m/s voor deeltjes-vrije lucht. Dankzij deze stroomlijn komt lucht de cleanroom verticaal binnen met weinig turbulentie en voorkomt dat de gevoelige werkgebieden worden verontreinigd. De temperatuur op de productielijn moet permanent bij 18 ± 2 °C liggen en de relatieve vochtigheid mag niet hoger zijn dan 20%.

Enorme eisen aan de koeling

Met buitentemperaturen tot 33°C in de zomer en een relatieve vochtigheid van maar liefst 80% in de winter, stelt de faciliteit van Labesfal aanzienlijke eisen aan airconditioning en ventilatie. Twee grote koelaggregaten met een koelvermogen van 565 kW en 11 airconditioners met verschillend vermogen voorzien de nieuwe fabriek van koele lucht. Verantwoordelijk voor de koeltechniek is Valtria Salas Limpas, Engenharia e Instalação, een specialist in het ontwerpen en installeren van cleanrooms en cleanroomzones uit Madrid, Spanje.

Rookvrij isolatiemateriaal

INDUS besteedde de nieuwe ArmaFlex Ultima van Armacell aan voor het isoleren van de verzinkt stalen air-conditioning kanalen. Het eerste isolatiemateriaal met lage rookontwikkeling voldoet aan de vereisten van de Portugese bouwvoorschriften voor brandveiligheid in gebouwen (Decreto-Lei n.º 220/2008 – Segurança Contra Incêndio em Edifícios). Volgens de bouwvoorschriften moet isolatiemateriaal op luchtkanalen minstens voldoen aan brandklasse B_L-s2,d0. In vergelijking met een standaard elastomeer product zet ArmaFlex Ultima 10 keer minder rook vrij. Het schuim, gebaseerd op de gepatenteerde Armaprene technologie, is het eerste elastomeer isolatiemateriaal ter wereld dat B/B_L-s1,d0 bereikt – de beste brandklasse voor organisch bouwmateriaal.

Alle ventilatiekanalen werden geïsoleerd, behalve de luchtuitlaten, die de "gebruikte" lucht uit het gebouw afvoeren. Om condensatie en energieverlies te voorkomen, werden de luchtkanalen voor koellucht geïsoleerd met 25 mm dikke platen. Op de afvoerkanalen voor warme lucht werden platen met een dikte van 19 mm aangebracht.

Voortreffelijke isolerende eigenschappen

Het isolatiebedrijf Martins Oliveira vetrouwt al jaren op de topkwaliteit van ArmaFlex. In dit uiterst veeleisende project installeerde het team de nieuwe, verder verbeterde ArmaFlex Ultima voor de eerste keer. Het product is zeer flexibel, maar een beetje steviger dan traditioneel isolatiemateriaal van rubber, waardoor het heel gemakkelijk te snijden is. De randen zijn zuiverder en kunnen moeiteloos worden gelijmd tot een betrouwbare naad.

Niet alleen de airconditioning kanalen en ventilatieleidingen met diameters van 125 tot 710 mm, maar ook de filterkasten zijn geïsoleerd met ArmaFlex Ultima. In totaal installeerde het team van zes tot acht isoleerders 900 m² ArmaFlex Ultima platen met een isolatiedikte van 19 mm, 1.600 m² met 25 mm en 100 m² met 9 mm dikte. Deels werd het materiaal zelfklevend geïnstalleerd. Bij de exact passende afdekkingen werden de ArmaFlex Ultima platen compleet verlijmd met behulp van ArmaFlex Ultima 700 lijm. De conclusie van Managing Director Basílio Oliveira: "ArmaFlex Ultima is nog gemakkelijker te installeren dan andere ArmaFlex isolatiematerialen. De collega's waren ook erg tevreden met de ArmaFlex Ultima 700 lijm." Het isolatiemateriaal en de ArmaFlex Ultima 700 lijm werden geleverd door Distriplac Portugal-Comércio de Isolamentos (Perafita). Het Armafelx isolatiemateriaal en de ArmaFlex Ultima 700 lijm werden geleverd door de Portugese groothandel in isolatiemateriaal, Distriplac Portugal-Comércio de Isolamentos.